М.Н.Якунина1, Т.С.Новик2, Т.С.Стерлина2, Н.А.Колесникова2, В.А.Мосин2, В.А.Дриняев2

1 – РОНЦ «Клиника экспериментальной терапии» (Москва);

2 – ООО НПЦ «Фармбиомед» (Москва)

Собак со спонтанной трансмиссивной (венерической) саркомой лечили химиотерапевтическими препаратами винкристином и циклофосфаном без применения сарколитина (контрольная группа) и с применением сарколитина как средства повышения их эффективности (опытная группа). Показано, что применение сарколитина повышает эффективность химиопрепаратов до 100%, устраняет их миелотоксическое действие и повышает переносимость лечения в целом, сокращает число курсов химиотерапии и общую продолжительность лечения, делает ненужным дополнительный метод лечения (электокоагуляцию) и экономически более выгодно.

Ключевые слова: собака, трансмиссивная саркома, химиотерапия, множественная лекарственная устойчивость, авермектины, сарколитин.

Трансмиссивная или венерическая саркома (ТВС) – широко распространенное и хорошо известное ветеринарным специалистам заболевание, которое встречается только у собак. Обычно опухоль развивается на слизистых оболочках наружных половых органов, но встречаются и экстрагенитальные локализации. Характерная отличительная особенность ТВС – контагиозность, т.е. способность передаваться от собаки к собаке половым путем. В то же время по микроскопическому строению она имеет все признаки злокачественной опухоли, и ее следует относить к группе сарком альвеолярного типа.

В настоящее время, по мнению большинства отечественных и зарубежных специалистов, основным методом лечения ТВС является химиотерапия. Схемы химиотерапии ТВС разнообразны, хорошие результаты получены при использовании винкристина, как в виде монотерапии, так и, в более запущенных случаях, в сочетании с циклофосфаном. Полного выздоровления обычно удается добиться за 4-8 курсов. При неудовлетворительном результате химиотерапия может быть дополнена лучевым или оперативным лечением.

Однако при химиотерапии довольно часто наблюдаются осложнения, среди которых основным является угнетающее действие химиопрепаратов на кроветворные органы. Поэтому препараты, способные уменьшить миелотоксичность цитостатиков и сократить продолжительность лечения, не снижая его эффективности, могут оказаться очень востребованными при лечении онкологических заболеваний человека и животных.

В этой связи представляют интерес работы, в которых сообщается, что препараты, разработанные на основе многокомпонентных авермектинсодержащих субстанций, не только сами подавляют рост опухолей, но и существенно увеличивают эффективность некоторых химиотерапевтических средств в опытах in vitro и in vivo. Было показано, что эти эффекты связаны преимущественно с одним из компонентов комплекса, авермектином А1, и проявлялся в малых концентрациях (до 0,3 мкг/мл). В то же время однокомпонентные авермектинсодержащие субстанции (ивермектин, абамектин) и препараты на их основе, которые широко известны как противопаразитарные средства, таким действием в указанных концентрациях не обладают [1-6].

На основе многокомпонентной авермектинсодержащей субстанции со сниженным содержанием авермектина В1 группой компаний «Фармбиомед» разработан ветеринарный лекарственный препарат сарколитин® К-9 (sarkolitin® К-9), предназначенный для использования в качестве модулятора противоопухолевой активности цитостатиков [7].

Целью настоящей работы является проверка в клинических условиях эффективности и переносимости препарата при лечении трансмиссивной венерической саркомы собак.


Материалы и методы

Работу проводили на базе медико-биологического кооператива «БиоКонтроль» на собаках со спонтанной ТВС. Диагноз ставили на основании клинических признаков и результатов цитологического исследования опухоли.

Из собак различных пород, обоего пола, в возрасте от 1 года до 12 лет, с подтвержденным диагнозом трансмиссивной саркомы, по мере их поступления сформировали две группы по 10 голов в каждой. У всех собак измеряли размер опухоли и брали кровь для клинического анализа.

Собак контрольной группы лечили по традиционной схеме: им вводили винкристин из расчета 0,5 мг/м2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м2, внутривенно, струйно, раздельно.

Собакам опытной группы вводили то же самое (винкристин из расчета 0,5 мг/м2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м2, внутривенно, струйно, раздельно), но дополнительно через 15 минут после последней инъекции химиопрепарата вводили подкожно сарколитин в дозе 0,25 мг/кг массы тела.

Лечение проводили курсами. Эффективность каждого курса оценивали по общепринятой методике (пальпация, измерение размера опухоли, биопсия), одновременно оценивали общее состояние собак и изменения гематологических показателей. При удовлетворительном состоянии животного назначали следующий курс лечения, при ухудшении состояния собаки – в первую очередь при появлении выраженной миелосупресии – лечение прерывали. Обычно интервал межу курсами составлял 1-2 недели.

Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами.

Уход, кормление и содержание собак осуществляли их владельцы с учетом рекомендаций сотрудников клиники.

Результаты

В процессе лечения размер опухолей, выраженный в процентах от исходной величины, уменьшался у собак обеих групп (рис. 1). Однако динамика регрессии опухолей в контрольной и опытной группах была различной.

В опытной группе размер опухолей уже после первого курса снизился более чем наполовину и составил всего 46,7% от исходного, после второго – 22,2%, после третьего – 3,2%, а после пятого курса все собаки были здоровы, что было подтверждено цитологическими исследованиями.

В контрольной группе размер опухолей после первого курса уменьшился приблизительно на треть, до 72,4%, а после второго курса даже несколько увеличился (84,2%). Дальнейшая регрессия опухолей происходила медленно, после четвертого и пятого курсов их размер сохранялся практически на одном и том же уровне (20,8 и 19,3%), и даже после шестого курса химиотерапии добиться полного их нивелирования не удалось (0,5%). Различия между группами статистически достоверны (р £ 0,05).

Если сравнивать число выздоровевших собак в опытной и контрольной группе и оценивать скорость их выздоровления, то различия получаются еще более наглядными (рис. 2). Результаты первого курса лечения одинаковы для обеих групп – не выздоровела ни одна собака. Но затем в опытной группе после второго курса выздоровели две собаки, после третьего их было уже 7, после четвертого – 8, а после пятого курса были здоровы все 10 собак, набранных в опытную группу. В контрольной группе первые две выздоровевшие собаки появились после третьего курса, после четвертого к ним прибавились еще две, у остальных шести собак получить радикальный эффект только химиотерапией не удалось, и трем собакам была дополнительно проведена электрокоагуляция опухоли после пятого курса химиотерапии, еще трем – после шестого. Иными словами, в контрольной группе химиотерапия оказалась эффективной только в 40% случаев (4 собаки из 10), и потребовался дополнительный способ лечения (электрокоагуляция).

Как видно, и число курсов лечения, и продолжительность лечения оказывались для каждой собаки разными, но для статистически достоверной оценки схем лечения мы определили средние данные по каждой группе (таблица 1). Из них следует, что в опытной группе в среднем потребовалось на один курс лечения меньше, но разница в общей длительности лечения более существенна: на лечение собак опытной группы потребовалось почти в два раза меньше времени, причем разница статистически достоверна (р £ 0,05).
http://pharmbiomed.ru/article/vet/sarkoma-sobak